O carcinoma hepatocelular (CHC) é o câncer primário de fígado mais comum e uma das principais causas de mortalidade por câncer em todo o mundo. Sua patogênese reflete uma combinação de heterogeneidade intrínseca ao tumor e um microambiente tumoral (TME) profundamente imunossupressor. Evidências crescentes mostram que os tumores recapitularizam programas de desenvolvimento para estabelecer um ecossistema oncofetal, caracterizado pela re-expressão de antígenos fetais e subgrupos estromais e imunes semelhantes aos fetais. Essas características promovem a evasão imunológica e moldam a resposta terapêutica, contribuindo para os resultados da imunoterapia na clínica. Esta revisão descreve insights mecanicistas sobre a reprogramação oncofetal nos compartimentos tumoral, estromal e imune e avalia estratégias terapêuticas que visam essas dependências. Destacamos plataformas de vacinas emergentes, terapias celulares e biológicos que almejam antígenos oncofetais, com ênfase especial em vacinas de nanopartículas lipídicas de mRNA (LNP) e seu potencial para induzir uma imunidade antitumoral robusta e durável. Discutimos ainda estratégias combinatórias racionais que integram vacinas com inibidores de pontos de checagem imunológica. Finalmente, discutimos como superar a tolerância hepática e a heterogeneidade antigênica será essencial para terapias direcionadas oncofetais eficazes. Coletivamente, a mira no ecossistema oncofetal por meio de estratégias coordenadas de vacinas, celulares e imunoterapêuticas oferece um caminho para respostas mais duráveis e benefícios mais amplos da imunoterapia no CHC.
Hassanel et al. (Quarta-feira,) estudaram esta questão.