O Vixarelimab é um anticorpo monoclonal humano de primeira classe que almeja o receptor beta do oncostatina M (OSMRβ). Ele foi avaliado em estudos de Fase 1 e 2 em voluntários saudáveis e pacientes com condições pruríticas crônicas e demonstrou eficácia antipruriginosa em um estudo de Fase 2 em prurigo nodularis, mas análises farmacocinéticas detalhadas não foram relatadas anteriormente. Neste estudo, foi realizada uma análise farmacocinética populacional para caracterizar a farmacocinética do vixarelimab e identificar covariáveis que afetam a exposição. O conjunto de dados de análise continha 4032 medições de 274 participantes de três estudos de Fase 1 e 2. Um modelo de disposição medicamentosa mediada por alvo (TMDD) de dois compartimentos com uma aproximação de estado quase estacionário (QSS) descreveu satisfatoriamente os dados de concentração-tempo observados nos estudos e em vários níveis de dose. O modelo estimou a depuração linear (CL), o volume central (Vc) e o volume periférico (Vp) em 0,00649 L/h, 3,04 L e 1,74 L, respectivamente, em linha com os valores de um anticorpo monoclonal típico. A biodisponibilidade subcutânea e a constante de taxa de absorção foram estimadas em 56,6% e 0,0126 h-1, respectivamente. O peso corporal foi identificado como a única covariável estatisticamente significativa, correlacionando-se positivamente com CL, Vc e Vp. Simulações baseadas no modelo mostraram que o impacto clínico do peso corporal na exposição ao vixarelimab era menor, sugerindo que o ajuste de dose com base no peso não é necessário. O modelo desenvolvido fornece uma compreensão aprofundada da farmacocinética do vixarelimab e do impacto das covariáveis na exposição para apoiar o futuro desenvolvimento clínico.
Tang et al. (Sun,) estudaram essa questão.