Mecanismos Moleculares da Insuficiência Ventricular Direita

Uma abundância de dados forneceu insights sobre os mecanismos subjacentes ao desenvolvimento da hipertrofia ventricular esquerda (HVE) e sua progressão para insuficiência ventricular esquerda. Em contraste, há dados mínimos sobre a adaptação do ventrículo direito (VD) à sobrecarga de pressão e volume e a transição para a insuficiência ventricular direita. Esta é uma questão clínica crítica, porque o VD está singularmente em risco em muitos pacientes com doença cardíaca congênita reparada ou paliada e naqueles com hipertensão pulmonar. As terapias padrão para insuficiência cardíaca falharam em melhorar a função ou a sobrevivência desses pacientes, sugerindo uma divergência nos mecanismos moleculares da insuficiência do VD em comparação com a do VE. Embora, no nível celular, as respostas de remodelação do VD e VE à sobrecarga de pressão sejam em grande parte semelhantes, existem várias diferenças chave: o VD estressado é mais suscetível ao estresse oxidativo, tem uma resposta angiogênica reduzida e é mais propenso a ativar vias de morte celular do que o VE estressado. Juntas, essas diferenças podem explicar a progressão mais rápida do VD para a insuficiência em comparação com o VE. Esta revisão destacará as diferenças moleculares conhecidas entre as respostas do VD e VE ao estresse hemodinâmico, os estressores únicos no VD associados à doença cardíaca congênita e a necessidade de entender melhor esses mecanismos moleculares se quisermos desenvolver terapias específicas para a insuficiência cardíaca do VD.