O domínio co-estimulatório CD28 aumenta a eficácia da terapia com células T CER em comparação ao 4-1BB em um modelo animal de câncer de ovário

O câncer de ovário continua sendo uma causa significativa de mortalidade relacionada ao câncer, com o câncer epitelial de ovário (CEO) sendo o subtipo mais comum. Apesar dos avanços no tratamento, a taxa de sobrevivência em 5 anos para o CEO em estágio avançado permanece baixa devido a fatores como heterogeneidade tumoral e um microambiente tumoral imunossupressor (TME). Este estudo investiga o potencial terapêutico das células T com receptor endócrino quimérico (CER) projetadas para expressar hormônio folículo estimulante (FSH) em um modelo murino de CEO sin gênico que expressa receptor de hormônio folículo estimulante (ID8-FSHR). Comparámos dois domínios co-estimulatórios diferentes—CD28ζ e 4-1BBζ—nas células T FSH-CER e descobrimos que as células T CER FSH-CD28ζ exibiram citotoxicidade, proliferação e secreção de citocinas aprimoradas in vitro e in vivo. No modelo murino ID8-FSHR, as células T CER FSH-28ζ reduziram significativamente a carga tumoral e prolongaram a sobrevida em comparação com as células T CER FSH-hBBζ e de controle. No entanto, a eficácia terapêutica foi comprometida pela exaustão das células T, com todas as células T FSH-CER expressando altos níveis de marcadores de exaustão após 7 dias. Em resumo, incorporar um domínio coestimulatório CD28ζ aumenta a eficácia das células T FSH-CER, destacando seu potencial terapêutico no câncer de ovário e apoiando o desenvolvimento de estratégias para mitigar a exaustão imunológica.