Interação entre piroptose e miARNs na neuropatologia da doença de Alzheimer, direcionamento terapêutico dos inflamasomas NLRP e avanços recentes na terapia com nanopartículas direcionadas.

Resumo A doença de Alzheimer (DA) é um distúrbio neurodegenerativo amplamente disseminado. É patologicamente marcada pela deposição de placas de β-amilóide (Aβ) e um alto nível de fosforilação das proteínas tau, resultando no desenvolvimento de emaranhados neurofibrilares, declínio cognitivo e perda neuronal. Estudos anteriores mostraram a correlação entre DA e piroptose, uma morte celular programada mediada por inflamasomas. Foi relatado que depósitos de Aβ e tau podem ativar o receptor NOD-like com domínio pyrin-3 (NLRP3) e a via inflamasoma-caspase-1-gasdermina D (GSDMD). Isso leva à ruptura da membrana celular e à liberação das citocinas IL-1β e IL-18 que iniciam a neuroinflamação. No entanto, ainda falta pesquisa sobre abordagens terapêuticas que visem a via piroptótica na DA. Esta revisão documenta pesquisas recentes sobre a função regulatória dos miARNs na regulação das vias NLRP3/caspase-1/GSDMD e seu potencial para reduzir os danos neuronais induzidos pela piroptose. Também abordamos plataformas inovadoras para a entrega de medicamentos antipiropóticos e moduladores de miARN através da barreira hematoencefálica usando nanotecnologia, como nanoveículos projetados e nanopartículas semelhantes a exossomos. Essas abordagens têm uma promessa terapêutica como potenciais opções de tratamento para a DA, combinando regulação molecular e nanomedicina.