LAMB1 regula a expressão de COL3A1 e RAC1 durante a progressão da hemorragia subcoriônica

A hemorragia subcoriônica (SCH) é caracterizada por uma área hiperecoica preenchida por fluido na gravidez inicial. Este estudo investiga como a subunidade β1 da laminina (LAMB1) modula o colágeno tipo III (COL3A1) e a GTPase pequena da família Rac 1 (RAC1) na coagulação e imunidade da SCH. Recrutamos dez pacientes com SCH em início de gravidez e dez mulheres com idade gestacional pareada submetidas a aborto eletivo como controles. Análises proteômicas e transcriptômicas foram realizadas em tecidos deciduais e vilosos para identificar proteínas diferencialmente expressas (DEPs) e genes (DEGs). Biomarcadores chave foram selecionados usando bioinformática e algoritmos de aprendizado de máquina (LASSO, SVM-RFE). Um modelo in vivo semelhante à SCH foi estabelecido por indução com LPS em ratas grávidas, e experimentos in vitro foram conduzidos usando células trofoblásticas HTR-8/SVneo. A análise proteômica revelou enriquecimento em vias da matriz extracelular e coagulação, identificando LAMB1 como proteína central. Dados transcriptômicos confirmaram a regulação positiva de LAMB1 e COL3A1 e a regulação negativa de RAC1 em amostras de SCH. Análise clínica de sangue indicou anormalidades de coagulação e desequilíbrio Th1/Th2 em pacientes com SCH. In vivo, a redução de LAMB1 aliviou a inflamação, melhorou os desfechos gestacionais e restaurou a expressão de citocinas Th2. In vitro, o silenciamento de LAMB1 aumentou a proliferação, migração e invasão do trofoblasto enquanto reduzia os níveis de citocinas pró-inflamatórias. Mecanicamente, LAMB1 modulou a progressão da SCH via eixo COL3A1/RAC1. LAMB1 promove inflamação e disfunção da coagulação na SCH ao regular a expressão de COL3A1 e RAC1. Apontar LAMB1 pode oferecer uma nova estratégia para diagnóstico precoce e intervenção terapêutica na SCH para melhorar os resultados da gravidez.