Resumo Motivação A metástase do câncer é uma das principais causas de morte relacionada ao câncer, enquanto seus mecanismos subjacentes permanecem incompletamente compreendidos. Para colonizar órgãos distantes, as células cancerígenas reprogramam seu metabolismo para se adaptar a diversos desafios ambientais. Portanto, elucidar as vias metabólicas que impulsionam a metástase do câncer revelará novos biomarcadores e alvos terapêuticos. Resultados Integramos conjuntos de dados publicados e analisamos sistematicamente metabolitos em várias linhas celulares de câncer. Esta análise bioinformática em larga escala revelou metabolitos e vias metabólicas distintas associadas à metástase específica de órgãos e destacou o papel crucial do tecido de origem na formação do panorama metabólico dos tumores metastáticos. Notavelmente, a via de transsulfuração (também conhecida como metabolismo de cisteína e metionina) foi fortemente enriquecida em células cancerígenas com alto potencial metastático. Validamos essa descoberta no câncer pancreático, onde a enzima da via cistationina β-sintase (CBS) e seus produtos metabólicos estavam altamente expressos em células cancerígenas metastáticas. O direcionamento da via de transsulfuração, seja por meio da privação de metionina ou inibição farmacológica da CBS, prejudicou significativamente a migração e invasão de células de câncer pancreático metastático. Juntas, nossas descobertas não apenas fornecem uma visão global do panorama metabólico alterado na metástase, mas também identificam a via de transsulfuração como um condutor oncogênico e um alvo terapêutico para a metástase do câncer pancreático. Disponibilidade e implementação Os dados relacionados usados neste estudo podem ser encontrados no seguinte link: https://github.com/jkyan08/metastasis-associated-metabolic-landscape
Yan et al. (Wed,) estudaram essa questão.