Herpesvírus são um grupo de vírus de DNA de fita dupla conhecidos por desenvolver estratégias virais versáteis para escapar da vigilância imunológica do hospedeiro, promovendo sua replicação e propagação. Isso é ilustrado pelo herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV), um gamma-herpesvírus oncogênico que supera a supressão imunológica do hospedeiro por múltiplos mecanismos. Neste estudo, relatamos que o KSHV desregula a modificação de 5-metilcitosina (m5C) e a estabilidade do RNA mensageiro (mRNA) dos fatores antivirais do hospedeiro para beneficiar sua replicação lítica. A reativação lítica do KSHV ou o desafio de novo levaram à downregulação das metiltransferases de RNA m5C, NSUN2 e NSUN1 (NSUN2/1), enquanto a depleção de NSUN2/1 promoveu a replicação lítica do KSHV. Tal downregulação mediada pelo KSHV de NSUN2/1 ocorre via supressão do fator de transcrição c-Myc. Além disso, realizamos o sequenciamento de bisulfito de RNA (RNA-BS-seq) para identificar a modificação m5C dependente do KSHV nos mRNAs do hospedeiro. A reativação lítica do KSHV levou à redução significativa da metilação m5C e da estabilidade do mRNA de TRIM25, um ativador chave da via RIG-I, enquanto a depleção de TRIM25 de fato promoveu a replicação lítica do KSHV. Esses eventos de interação hospedeiro-vírus também foram observados na infecção por outro gamma-herpesvírus oncogênico, o vírus Epstein-Barr (EBV). No geral, nossos resultados destacaram uma nova estratégia para os gamma-herpesvírus humanos contrabalançarem fatores antivirais do hospedeiro e promoverem sua replicação lítica manipulando a metilação de RNA m5C do hospedeiro.
Wu et al. (Thu,) estudaram essa questão.