A Dihidrotanshinona I Induz Ferroptose no Rabdomiossarcoma ao Alvo do Eixo HSP90AA1 / RACK1 / AKT

ABSTRATO O rabdomiossarcoma (RMS) é um sarcoma agressivo de tecido mole pediátrico com opções de tratamento limitadas e prognóstico ruim. A Dihidrotanshinona I (DT), um composto bioativo do Danshen, exibe propriedades anti-inflamatórias e antitumorais, mas seus efeitos no RMS permanecem incertos. Para investigar o modo de morte celular induzido pela DT, vários inibidores foram empregados. Sequenciamento de RNA e ensaios de co-imunoprecipitação foram utilizados para explorar o mecanismo da ferroptose induzida pela DT no RMS. Além disso, a eficácia anti-RMS da DT foi avaliada através de modelos experimentais in vitro e modelos de xenotransplante em camundongos nu. Descobrimos que a DT induz a ubiquitinação e degradação do HSP90AA1, inibindo assim o eixo de sinalização HSP90AA1/RACK1/AKT e, subsequentemente, desencadeando ferroptose no RMS. Esse processo suprime significativamente a proliferação do RMS. Esses achados destacam o potencial da DT como um candidato terapêutico para o RMS e propõem uma estratégia direcionada à ferroptose que pode melhorar os resultados do tratamento.