O melanoma maligno é um dos tipos de câncer mais comuns nos Estados Unidos. Apesar das melhorias nas terapias, a doença avançada é frequentemente letal se o câncer desenvolver resistência às terapias imunológicas e direcionadas. A reprogramação metabólica é uma característica importante do câncer e impulsiona a resistência a certas terapias. Esforços anteriores para modular o metabolismo do melanoma se concentraram em direcionar a glicólise, enquanto direcionar a fosforilação oxidativa mitocondrial (OXPHOS) e o ciclo do TCA é relativamente menos desenvolvido para o melanoma. As linhagens celulares de melanoma foram avaliadas sob estresse associado à quimioterapia usando ensaios de função mitocondrial e metabolismo oxidativo. A inibição farmacológica da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial foi avaliada usando inibidores do complexo I em combinação com quimioterapia antimaligna convencional em modelos pré-clínicos in vitro, com validação em modelos animais. As células de melanoma dependem fortemente da função mitocondrial, particularmente sob estresse associado à quimioterapia, como evidenciado pelo aumento da atividade de OXPHOS. A inibição farmacológica da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial (ETC) com inibidores do complexo I (Phenformin e IACS-010759) sinergiza com a quimioterapia convencional anti-melanoma em modelos pré-clínicos in vitro de melanoma, com benefício adicional em modelos animais. Essas descobertas sugerem que o melanoma se adapta à quimioterapia aumentando o metabolismo oxidativo mitocondrial. Direcionar a ETC oferece uma estratégia convincente para potencializar a atividade da quimioterapia em pacientes com melanoma avançado e refratário ao tratamento.
Zarei et al. (Qui,) estudaram essa questão.