Exossomos enriquecidos em 7SK suprimem os fenótipos cancerígenos em células de câncer de pulmão humanas: insights de modelos in vitro 2D e microfluídicos 3D

O câncer de pulmão, sendo a principal causa de mortalidade relacionada ao câncer globalmente, exige tratamentos eficazes. O RN7SK (7SK) é um RNA longo não codificante (lncRNA) que desempenha um papel significativo na regulação da transcrição gênica e, portanto, controla atividades celulares essenciais. Evidências limitadas apoiam o potencial anticancerígeno do 7SK, e seus efeitos suprimidos não foram testados contra o câncer de pulmão. Este estudo explorou os efeitos anticancerígenos do RN7SK (7SK), um RNA longo não codificante conhecido por regular a transcrição gênica, através da entrega mediada por exossomos em células de câncer de pulmão. O tratamento com 7SK carregado em exossomos (Exo-7SK) elevou significativamente os níveis de 7SK em células de câncer de pulmão não pequenas e suprimiu características-chave do câncer. O Exo-7SK reduziu a viabilidade celular e a proliferação, promoveu a apoptose e inibiu a migração e invasão ao desviar a expressão gênica da transição epitelial-mesenquimal. Também comprometeu a formação de esferoides e reduziu a dispersão e viabilidade de esferoides em culturas microfluídicas 3D. Em conclusão, nossos achados destacam o potencial supressor do câncer da entrega mediada por exossomos de 7SK contra o câncer de pulmão, demonstrando eficácia significativa em modelos de cultura 2D e 3D. Essas observações justificam uma confirmação adicional em futuros estudos utilizando desenhos avançados e modelos clinicamente relevantes.