A mucosite oral induzida por quimioterapia é um efeito colateral frequente e debilitante que compromete o estado nutricional e interrompe a terapia do câncer. Embora modelos animais de mucosite oral induzidos por 5-fluorouracil sejam bem estabelecidos, o irinotecano, amplamente utilizado para câncer colorretal, de pulmão e pâncreas, também foi associado a lesões na mucosa oral; no entanto, não existe um modelo pré-clínico padronizado. Este estudo teve como objetivo estabelecer um modelo reprodutível de mucosite oral induzida por irinotecano em hamsters e avaliar a eficácia profilática e terapêutica do hangeshashinto tópico (HST) em comparação com a dexametasona. Hamsters sírios machos receberam irinotecano intraperitonealmente (100, 150 ou 200 mg/kg) no Dia 0, seguido de lesão mucosa localizada induzida por ácido acético a 50%. A área da úlcera, peso corporal, histopatologia, contagem de sangue periférico e atividade de mieloperoxidase (MPO) foram avaliados. HST (solução aquosa a 10%) ou dexametasona (elixir a 0,01%) foram administrados topicamente uma vez ao dia, seja profilaticamente (Dias -3 a 0) ou terapeuticamente (a partir do Dia 0). A área da úlcera aumentou de forma dependente da dose, atingindo o pico no Dia 4. A dose de 200 mg/kg resultou em formação consistente de lesões com perda de peso transitória. A exame histopatológico revelou infiltração neutrofílica densa e destruição epitelial. A atividade de MPO foi significativamente elevada nos Dias 4 e 7. O HST profilático reduziu significativamente as áreas de úlcera de pico e cumulativas, enquanto a dexametasona atrasou a cicatrização. O modelo de hamster com 200 mg/kg de irinotecano mais ácido acético, portanto, fornece uma plataforma confiável para investigar a mucosite oral. O HST, particularmente quando administrado profilaticamente, apresentou melhor eficácia do que a dexametasona, potencialmente através da modulação das respostas inflamatórias e atenuação do estresse oxidativo. Este modelo pode facilitar estudos mecanísticos adicionais e o desenvolvimento de estratégias preventivas para a mucosite oral induzida por quimioterapia.
Watanabe et al. (Fri,) estudaram esta questão.