O metabolismo e sinalização mitocondrial direcionam a função das células dendríticas na imunidade antitumoral

A imunidade antitumoral requer células dendríticas convencionais tipo 1 (cDC1s). Como as cDC1s mantêm aptidão funcional no microambiente tumoral permanece pouco claro. Neste estudo, estabelecemos que as cDC1s intratumorais exibem estados mitocondriais distintos e que o metabolismo energético e redox mitocondrial mediado por OPA1 determina as respostas antitumorais das cDC1s. Mecanicamente, OPA1 orquestra a apresentação de antígenos e a função de priming de células T CD8+ das cDC1s promovendo a expressão do fator respiratório nuclear 1 (NRF1) e a integridade da cadeia transportadora de elétrons, apoiando assim a bioenergética e o equilíbrio NAD+/NADH. Durante a progressão tumoral, o potencial e volume da membrana mitocondrial, assim como a sinalização OPA1-NRF1, declinaram nas cDC1s intratumorais. Além disso, a administração intratumoral de cDC1s com mitocôndrias polarizadas mostrou benefícios imunoterapêuticos em camundongos, particularmente em combinação com bloqueio de pontos de controle imune. Em conjunto, nossos achados revelam o metabolismo e a sinalização mitocondrial como alvos potenciais para revitalizar a função das cDC1s na imunoterapia do câncer.