Anticorpo anti-GITR de ligação ao colágeno potencializa o tratamento no glioblastoma recorrente

Key Points

• Avaliar a eficácia de um anticorpo anti-GITR de ligação ao colágeno na alteração do microambiente tumoral e na melhoria da sobrevida no glioblastoma recorrente.
• Desenvolveu-se um novo anticorpo, CBD-αGITR, para a liberação direcionada aos sítios tumorais.
• Utilizaram-se modelos murinos e culturas tumorais derivadas de pacientes para avaliar a eficácia.
• Realizaram-se ensaios de biodistribuição para medir o acúmulo de anticorpos nos tumores.
• Realizou-se sequenciamento de RNA de célula única para analisar a dinâmica das células imunes pós-tratamento.
• CBD-αGITR apresentou 20% de remissão completa em modelos murinos de rGBM.
• O tratamento combinado com inibidor de PD-1 aumentou as taxas de remissão completa para 67%.
• Observou-se redução significativa de Tregs GITR+ e de células T CD8+ exauridas.
• Observou-se sobrevida prolongada em modelos humanizados e redução significativa de Tregs em culturas derivadas de pacientes.