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Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia de modelos HIS sem FcγR na previsão de resultados terapêuticos para terapias CAR-NK e CAR-T.

April 5, 2026

Modelos de Sistema Imunológico Humanizado Sem FcγR Melhoram a Previsibilidade para a Avaliação de Terapias Imuno-Oncológicas

Key Points

Este estudo tem como objetivo avaliar a eficácia de modelos HIS sem FcγR na previsão de resultados terapêuticos para terapias CAR-NK e CAR-T.
Comparados modelos de sistema imunológico humanizado com e sem FcγR.
Células NK enxertadas em camundongos hIL-15 NOG e FcResolv™.
Avaliada a persistência e perfis de células NK CD56+CD16+ ao longo de 12 semanas.
Avaliada a eficácia do anti-PD1 em modelos tumorais HIS CD34+.
Persistência equivalente de células NK e perfis estáveis observados em ambos os modelos de camundongo.
Detecção precisa da eficácia do anti-PD1 e farmacodinâmica apenas em camundongos FcResolv™.
Avaliação preditiva melhorada para a eficácia CAR-NK/CAR-T e respostas fora do alvo em modelos FcγR-nulos.

Abstract

Resumo Plataformas de camundongos com sistema imunológico humanizado (HIS) que suportam a função duradoura de células NK e T humanas são essenciais para avaliar terapias CAR-NK e CAR-T. Receptores de Fc gama murinos residuais (FcγRs) podem confundir a interpretação de terapias baseadas em IgG e produtos celulares engenheirados. Comparamos camundongos hIL-15 NOG e FcγR-nulos FcResolv™ hIL-15 NOG enxertados com células NK humanas e observamos persistência equivalente ≥12 semanas e perfis estáveis de CD56+CD16+, permitindo estudos prolongados com células engenheiradas. Em modelos tumorais HIS CD34+, a eficácia e farmacodinâmica do anti-PD1 foram detectadas com precisão apenas em camundongos FcResolv™. Plataformas HIS FcγR-nulas melhoram a avaliação preditiva da eficácia, tráfego e respostas fora do alvo de CAR-NK/CAR-T. Formato da citação: Monika Buczek, Philip Dube, Nicholas Smith, Janell Richardson, Louise Baskin, Esther Andino, Debra Freer, Kathleen Bott. Modelos HIS sem FcγR fornecem maior previsibilidade e facilitam o design do estudo para a avaliação de terapias imuno-oncológicas. Em: Anais da Reunião Anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer 2026; Parte 1 (Resumos Regulares); 17-22 de abril de 2026; San Diego, CA. Filadélfia (PA): AACR; Cancer Res 2026;86(7 Suppl):Resumo nr 6978.

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