A degradação dependente de fosforilação da MEF2C contribui para regular a transição G2/M

O fator de transcrição Myocyte Enhancer Factor 2C (MEF2C) desempenha um papel crítico na diferenciação do músculo esquelético, promovendo a transcription de genes específicos do músculo. Aqui, relatamos que em células proliferantes, a MEF2C é degradada na mitose pelo complexo promotor de anáfase/Ciclosoma (APC/C) e que essa desregulação é necessária para uma progressão eficiente do ciclo celular. Mostramos que esse mecanismo de degradação requer a presença na MEF2C de um D-box (R-X-X-L) e 2 fosfo-motifs, pSer98 e pSer110. Tanto o D-box quanto os motifs pSer110 são codificados pelo exon alternativo α1 ubíquo. Esses dois domínios mediariam a interação entre MEF2C e CDC20, um co-ativador do APC/C. Além disso, relatamos que em mioblastos, a MEF2C regula a expressão dos genes de ponto de verificação G2/M (14-3-3γ, Gadd45b e p21) e a localização subcelular da CICLINA B1. A importância de controlar os níveis de MEF2C durante o ciclo celular é reforçada pela observação de que a modulação de sua expressão afeta a taxa de proliferação de células de câncer de cólon. Nossas descobertas mostram que, além do papel bem estabelecido como fator de transcrição pró-miogênico, a MEF2C também pode funcionar como um regulador da proliferação celular.