miRNA-92a-3p regula a diferenciação de osteoblastos em pacientes com fraturas concomitantes nas extremidades e TCE via inibição de IBSP/PI3K-AKT

Pacientes que sofrem fraturas concomitantes e lesão cerebral traumática (TCE) são conhecidos por terem taxas de cicatrização de fraturas significativamente mais rápidas do que pacientes com fraturas isoladas. Os mecanismos subjacentes a esse fenômeno ainda não foram identificados. No presente estudo, descobrimos que a regulação positiva do microRNA-92a-3p (miRNA-92a-3p) induzida pelo TCE correlacionou-se com uma diminuição na expressão da sialoproteína de ligação da integrina (IBSP) na formação de calo. In vitro, a superexpressão do miRNA-92a-3p inibiu a expressão de IBSP e acelerou a diferenciação de osteoblastos, enquanto o silenciamento do miRNA-92a-3p inibiu a atividade dos osteoblastos. Uma diminuição no IBSP facilitou a diferenciação dos osteoblastos via a via de sinalização da fosfatidilinositol 3-quinase/quinasas de treonina 1 (PI3K/AKT). Através de ensaios de luciferase, encontramos evidências de que o IBSP é um gene alvo do miRNA-92a-3p que regula negativamente a diferenciação dos osteoblastos. Além disso, o presente estudo confirmou que a pré-injeção de agomiR-92a-3p leva ao aumento da formação óssea. Coletivamente, esses resultados indicam que a superexpressão do miRNA-92a-3p pode ser um fator chave subjacente à cicatrização melhorada das fraturas observada em pacientes com TCE. Portanto, a regulação positiva do miRNA-92a-3p pode ser uma estratégia terapêutica promissora para promover a cicatrização de fraturas e prevenir a não união.