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Macrófagos associados a tumores (TAMs) estão entre os principais contribuintes para a supressão imunológica no microambiente tumoral, no entanto, estratégias de depleção de TAM mostraram pouco benefício clínico. Aqui, discutimos o conceito de que os TAMs também são reguladores chave da imunidade dependente de células T CD8 mediada por anti-PD(L)-1. Dados emergentes sugerem que a expressão da quimiocina CXCL9 por TAMs regula o recrutamento e a posição de células T CD8 semelhantes a células-tronco (Tstem) que sustentam respostas clínicas ao tratamento com anti-PD(L)-1. Avaliamos estudos clínicos e mecanísticos que estabelecem relações entre TAMs expressando CXCL9, Tstem e imunidade antitumoral. Terapias que aumentam as taxas de resposta ao anti-PD(L)-1 devem considerar a expressão de CXCL9 em TAM. Nesta perspectiva, discutimos oportunidades para aumentar a frequência e a função de TAMs expressando CXCL9 e nos baseamos em análises comparativas de modelos de doenças infecciosas para destacar funções potenciais dessas células além do recrutamento de Tstem.
Marcovecchio et al. (Mon,) estudaram essa questão.