MYC regula a resposta imune antitumoral através de CD47 e PD-L1

O oncogene MYC codifica um fator de transcrição que está superexpresso em muitos cânceres humanos. Aqui mostramos que o MYC regula a expressão de duas proteínas de ponto de controle imunológico na superfície celular do tumor: o regulador imunológico inato CD47 (cluster de diferenciação 47) e o ponto de controle imunológico adaptativo PD-L1 (ligante-1 morto programado). A supressão do MYC em tumores de camundongos e células tumorais humanas causou uma redução nos níveis de RNA mensageiro e proteína de CD47 e PD-L1. Foi observado que o MYC se liga diretamente aos promotores dos genes Cd47 e Pd-l1. A inativação do MYC em tumores de camundongos reduziu a expressão de CD47 e PD-L1 e melhorou a resposta imune antitumoral. Em contraste, quando o MYC foi inativado em tumores com expressão forçada de CD47 ou PD-L1, a resposta imunológica foi suprimida e os tumores continuaram a crescer. Assim, o MYC parece iniciar e manter a tumorigenese, em parte, através da modulação de moléculas reguladoras imunes.