A tensão mecânica determina a localização específica da inflamação e do dano tecidual na artrite

Muitos caminhos pró-inflamatórios que levam à artrite têm efeitos globais no sistema imunológico em vez de agir apenas localmente nas articulações. A razão por trás da distribuição regional e irregular da artrite representa um paradoxo de longa data. Aqui mostramos que a carga biomecânica age como um fator decisivo na transição da autoimunidade sistêmica para a inflamação articular. A distribuição da inflamação e da doença erosiva é restrita a regiões mecano-sensíveis com uma microanatomia única. Curiosamente, esse caminho depende de células estromais, mas não da imunidade adaptativa. A mechano-estimulação de células mesenquimatosas induz CXCL1 e CCL2 para o recrutamento de monócitos clássicos, que podem se diferenciar em osteoclastos que reabsorvem osso. A ablação genética de CCL2 ou a abordagem farmacológica de seu receptor CCR2 reduz a exacerbação da artrite induzida mecanicamente, indicando que a liberação de quimiocinas induzida por estresse por células mesenquimatosas e a quimioatração de monócitos determinam a homing preferencial da artrite para certos pontos críticos. Assim, a tensão mecânica controla a localização específica da inflamação e do dano tecidual na artrite.