Papel do Glutamato e dos Receptores NMDA na Doença de Alzheimer

A neurotransmissão excitatória glutamatérgica via receptor N-metil-D-aspartato (NMDAR) é crítica para a plasticidade sináptica e sobrevivência dos neurônios. No entanto, a atividade excessiva do NMDAR causa excitotoxicidade e promove a morte celular, subjacente a um potencial mecanismo de neurodegeneração ocorrido na doença de Alzheimer (AD). Estudos indicam que os resultados distintos das respostas mediadas pelo NMDAR são induzidos por atividades regionalizadas dos receptores, seguidas por diferentes vias de sinalização a jusante. A ativação dos NMDARs sinápticos inicia a plasticidade e estimula a sobrevivência celular. Em contraste, a ativação dos NMDARs extrasinápticos promove a morte celular e, assim, contribui para a etiologia da AD, que pode ser bloqueada por um medicamento para AD, a memantina, um antagonista do NMDAR que bloqueia seletivamente a função dos NMDARs extrasinápticos.