Produção de adenosina por células B humanas e supressão mediada por células B de células T ativadas

O papel independente de anticorpos das células B na modulação das respostas das células T não é completamente compreendido. Células B isoladas recentemente ou cultivadas do sangue periférico de 30 doadores normais foram avaliadas quanto à coexpressão de CD39 e CD73, a capacidade de produzir adenosina 5'-monofosfato (AMP) e adenosina (ADO) na presença de adenosina trifosfato (ATP) exógeno, bem como a expressão dos receptores de adenosina A₁, A2A, A2B e A₃ (ADOR). Células B circulantes humanas coexpressam ectonucleotidases CD39 e CD73, hidrolisam ATP exógeno em 5'-AMP e ADO, e expressam ARNm para A₁R, A2AR e A₃R. A 2-cloroadenosina inibiu a proliferação de células B e a expressão de citocinas, e apenas o antagonista seletivo de A₃R restaurou as funções das células B. Isso sugeriu que as células B usam o A₃R para sinalização autócrina e autorregulação. Efeitos mediados na proliferação de células B ± antagonistas ou agonistas de ADOR foram testados em ensaios de éster succinimidílico de carboxifluoresceína diacetato. Em co-cultivos, células B em repouso aumentaram as funções das células T CD4⁺ e CD8⁺. No entanto, células B ativadas in vitro reduziram a expressão de CD73, produziram principalmente 5'-AMP e inibiram a proliferação de células T e a produção de citocinas. Essas células B adquirem a capacidade de restringir os efeitos potencialmente prejudiciais das células T ativadas. Assim, as células B emergem como um componente regulador chave das interações entre células T e células B, e sua atividade regulatória dupla é mediada pelos produtos da hidrólise do ATP, 5'-AMP e ADO.