Efeito da angiotensina II na hiperpermeabilidade glomerular diabética: um estudo de permeabilidade in vivo em ratos

A angiotensina II impulsiona a patogênese da doença renal diabética, e sua administração sistêmica induz hiperpermeabilidade glomerular em ratos normais. No entanto, a resposta da permeabilidade glomerular diabética à angiotensina II é em grande parte desconhecida. No presente estudo, investigamos o impacto da administração sistêmica prolongada de angiotensina II na permeabilidade glomerular do diabetes tardio induzido por estreptozoctocina (STZ) em ratos. Examinamos as mudanças na permeabilidade glomerular após a infusão subcutânea de angiotensina II a 200 ng·kg-1·min-1 durante 7 dias em ratos Wistar diabéticos machos com 3 meses de diabetes induzido por STZ (ou seja, glicose no sangue de ∼20 mmol/L). Também comparamos essas mudanças com os efeitos em ratos não diabéticos. Os coeficientes de filtragem (θ) para moléculas de Ficoll polidispersas inertes, que tinham um raio de 10-90 Å (Ficoll70-90 Å), foram medidos in vivo. O θ para grandes moléculas de Ficoll foi seletivamente aumentado após a infusão prolongada de angiotensina II em ambos os animais diabéticos (θ para Ficoll70-90 Å = 0.00244 vs. 0.00079, P 70-90 Å = 0.00029 vs. 0.00006, P < 0.001). Essas mudanças eram compatíveis com o aumento de mais de dois vezes no transporte glomerular macromolecular através das vias de grande poro após a infusão de angiotensina II em ambos os animais diabéticos e não diabéticos. A infusão de angiotensina II melhorou a grande via de transporte glomerular semelhante a um desvio no diabetes tardio induzido por STZ. Esses defeitos podem explicar a IgM-uria de alto peso molecular observada na grave doença renal diabética.