Associar toxina-antitoxina com CRISPR-Cas para matar patógenos multirresistentes

CreTA, toxina-antitoxina (TA) regulada por CRISPR, protege os sistemas imunológicos CRISPR-Cas ao induzir a dormência/morte celular após sua inativação. Aqui, caracterizamos uma CreTA bacteriana associada ao CRISPR-Cas I-F em Acinetobacter. CreT é um pequeno RNA bactericida distinto que provavelmente atua em várias moléculas de RNA essenciais necessárias para iniciar a síntese de proteínas. CreA orienta o efetor CRISPR para reprimir transcricionalmente CreT. Demonstramos também uma estratégia antimicrobiana de prova de conceito chamada ATTACK, que associa TA e CRISPR-Cas para matar patógenos multirresistentes (MDR). Neste design, CRISPR-Cas é programado para direcionar gene(s) de resistência a antibióticos para matar seletivamente patógenos MDR ou curar sua resistência, e quando CRISPR-Cas é inativado ou suprimido por eventos/fatores genéticos ou não genéticos indesejados, CreTA desencadeia a morte celular como último recurso. Nossos dados destacam a diversidade de toxinas RNA coevoluindo com CRISPR-Cas e iluminam uma estratégia combinada de antimicrobianos CRISPR e TA para 'ATAQUE' aos patógenos MDR.