Os canabinoides promovem a neurogênese no hipocampo embrionário e adulto e produzem efeitos análogo ao ansiolítico e antidepressivo

O giro dentado hipocampal no cérebro mamífero adulto contém células-tronco/progenitoras neurais (NS/PCs) capazes de gerar novos neurônios, ou seja, neurogênese. A maioria das drogas de abuso examinadas até o momento diminui a neurogênese hipocampal adulta, mas os efeitos da cannabis (maconha ou canabinoides) na neurogênese hipocampal permanecem desconhecidos. Este estudo teve como objetivo investigar a capacidade regulatória potencial do potente canabinoide sintético HU210 na neurogênese hipocampal e sua possível correlação com mudanças comportamentais. Mostramos que tanto as NS/PCs hipocampais embrionárias quanto adultas de ratos são imunorreativas para os receptores canabinoides CB1, indicando que os canabinoides poderiam agir nos receptores CB1 para regular a neurogênese. Esta hipótese é sustentada por descobertas adicionais de que o HU210 promove a proliferação, mas não a diferenciação, de NS/PCs hipocampais embrionários cultivados, provavelmente através de uma ativação sequencial dos receptores CB1, proteínas G(i/o) e sinalização ERK. O tratamento crônico, mas não agudo, com HU210 promoveu a neurogênese no giro dentado hipocampal de ratos adultos e exerceu efeitos análogo ao ansiolítico e antidepressivo. A irradiação X do hipocampo bloqueou tanto os efeitos neurogênicos quanto comportamentais do tratamento crônico com HU210, sugerindo que o tratamento crônico com HU210 produz efeitos análogo ao ansiolítico e antidepressivo provavelmente através da promoção da neurogênese hipocampal.