Papel das Subpopulações de Células Natural Killer na Rejeição de Enxertos Cardíacos

Para alcançar a tolerância imunológica específica do doador em transplantes de órgãos alogênicos, é imperativo entender os tipos celulares envolvidos na rejeição aguda de enxertos. Em camundongos wild-type, células T CD4(+) são necessárias e suficientes para a rejeição aguda de enxertos cardíacos. No entanto, quando as respostas das células T são subótimas, como em camundongos tratados com agentes que visam a coestimulação ou em camundongos deficientes em CD28, e talvez em pacientes transplantados que tomam medicamentos imunossupressores, a participação de outros linfócitos, como células T CD8(+) e células NK1.1(+), torna-se aparente. Descobrimos que as células NK do hospedeiro, mas não as células NKT, eram necessárias para a rejeição cardíaca. Células NK Ly49G2(+) suprimiram a rejeição, enquanto um subconjunto de células NK que carecem de receptores inibitórios Ly49 para moléculas MHC classe I do doador foi suficiente para promover a rejeição. Notavelmente, a rejeição foi independente dos receptores ativadores Ly49D e NKG2D. Finalmente, nossos experimentos suportaram um mecanismo pelo qual as células NK promovem a expansão e a função efectora das células T aloreativas. Assim, terapias direcionadas a subconjuntos específicos de células NK podem facilitar a tolerância ao transplante em cenários de função celular T comprometida.