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O fator de transcrição fator nuclear eritroide 2-relacionado 2 (NRF2) é um regulador chave da resposta antioxidante celular, controlando a expressão de genes que contra-atacam os estresses oxidativos e eletrofílicos. Muitas condições patológicas estão ligadas a desequilíbrios na homeostase redox, ilustrando o importante papel dos sistemas de defesa antioxidante na prevenção dos efeitos patogênicos associados ao acúmulo de espécies reativas. Em particular, está se tornando cada vez mais evidente que o acúmulo de peróxidos lipídicos tem um papel importante na condução da patogênese de múltiplos estados de doenças. Um exemplo chave disso é a recente descoberta de uma nova forma de morte celular denominada ferroptose. A ferroptose é uma cascata de morte celular induzida por peroxidação lipídica dependente de ferro que se tornou um alvo chave no desenvolvimento de terapias anti-câncer, bem como na prevenção de doenças neurodegenerativas e cardiovasculares. Nesta revisão, forneceremos uma breve visão geral da peroxidação lipídica, bem como dos componentes chave envolvidos na cascata ferroptótica. Também destacaremos o papel da via de sinalização NRF2 na mediação da peroxidação lipídica e ferroptose, focando em genes alvo estabelecidos do NRF2 que mitigam essas vias, bem como na relevância do eixo NRF2-peroxidação lipídica-ferroptose na doença.
Dodson et al. (Sex,) estudaram essa questão.