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A nefrotoxicidade é um efeito colateral dependente da dose da cisplatina que limita seu uso clínico no campo da quimioterapia do câncer. A fisetina é um flavonoide bioativo com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias reconhecidas. No presente estudo, investigamos o potencial efeito renoprotetor e o mecanismo subjacente da fisetina utilizando modelo de ratos com nefrotoxicidade induzida por cisplatina. A elevação em biomarcadores séricos de dano renal (nitrogênio ureico no sangue e creatinina); grau de alterações histopatológicas e estresse oxidativo foram significativamente restaurados para níveis normais em animais desafiados com cisplatina tratados com fisetina. O tratamento com fisetina também atenuou significativamente a degradação e fosforilação da IκBα induzidas por cisplatina e bloqueou a translocação nuclear do NF-κB (p65), com posterior elevação da citocina pró-inflamatória, TNF-α, da expressão da proteína de iNOS e das atividades da mieloperoxidase. Além disso, a fisetina atenuou consideravelmente a translocação da proteína citocromo c da mitocôndria para o citosol; diminuiu a expressão de proteínas pró-apoptóticas, incluindo Bax, caspase-3 clivada, caspase-9 clivada e p53; e impediu a diminuição da proteína anti-apoptótica, Bcl-2. A expressão de mRNA induzida por cisplatina de NOX2/gp91phox e NOX4/RENOX e a atividade da enzima NADPH oxidase também foram significativamente reduzidas pelo tratamento com fisetina. Ademais, as atividades das enzimas respiratórias mitocondriais e os antioxidantes mitocondriais foram restaurados pelo tratamento com fisetina. A estimativa da concentração de platina nos tecidos renais revelou que o tratamento com fisetina, juntamente com cisplatina, não alterou a captação de cisplatina nos tecidos renais. Em conclusão, essas descobertas sugerem que a fisetina pode ser utilizada como um candidato adjunto promissor para o uso de cisplatina.
Sahu et al. (Quarta-feira) estudaram esta questão.