Inovações em Direção à Imunopeptidômica

Nos últimos 30 anos, a imunopeptidômica cresceu juntamente com as melhorias na tecnologia de espectrometria de massa, genômica, transcriptômica, sequenciamento de receptores de células T e ensaios imunológicos para identificar e caracterizar os alvos de células T ativadas. Juntas, múltiplas equipes de pesquisa com expertise em imunologia, bioquímica, química e espectrometria de massa de peptídeos se uniram para possibilitar a isolamento e identificação sequencial de peptídeos endógenos ligados ao complexo principal de histocompatibilidade (MHC). A ideia de aplicar técnicas de espectrometria de massa altamente sensíveis para estudar o panorama de antígenos peptídicos apresentados pelo MHCs de superfície celular foi inovadora e continua a ser utilizada com sucesso e aprimorada para aprofundar nossa compreensão de como os antígenos peptídicos são processados e apresentados às células T. Múltiplos grupos de pesquisa estiveram envolvidos em trazer a imunopeptidômica para o centro da pesquisa translacional, e nós destacaremos as contribuições de um dos primeiros desenvolvedores, Professor Donald F. Hunt, e seu grupo de pesquisa na Universidade da Virgínia. O laboratório Hunt aplicou imunopeptidômica baseada em espectrometria de massa de ponta para estudar câncer, autoimunidade, rejeição de transplante e doenças infecciosas. Em todas essas áreas de pesquisa diversas, o laboratório Hunt e colaboradores caracterizariam motivos de ligação de peptídeos ao MHC previamente desconhecidos e identificariam antígenos imunologicamente ativos utilizando técnicas de espectrometria de massa ultra sensíveis. Incrivelmente, muitos dos antígenos peptídicos ligados ao MHC descobertos em colaborações com o laboratório Hunt foram sequenciados por espectrometria de massa antes da conclusão do genoma humano, utilizando sequenciamento manual de novo. Neste artigo de perspectiva, cronificaremos o trabalho do laboratório Hunt e seus muitos colaboradores que seriam uma parte importante da fundação para a imunopeptidômica baseada em espectrometria de massa e sua aplicação à pesquisa em imunologia.