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Três características principais na história da superfamília de genes bHLH podem ser inferidas a partir dessas análises: (i) uma diversificação inicial dos bHLHs ocorreu no pré-Cambriano, antes da cladogênese dos metazoários; (ii) uma segunda expansão da superfamília bHLH ocorreu no início da evolução dos metazoários, antes da divergência dos bilaterais e cnidários; e (iii) o complemento bHLH durante a evolução dos bilaterais tem sido notavelmente estável. Sugerimos que essas características possam ser estendidas a outras famílias de genes de desenvolvimento e reflitam uma tendência geral na evolução dos repertórios de genes de desenvolvimento dos metazoários.
Simionato et al. (Sex,) estudaram esta questão.