Os Benefícios da Transdução do SNC do AAV-PHP.eB sobre o AAV9 Dependem da Rota de Administração e da Cepa de Camundongo

Os vetores virais associados ao adenovírus (AAV) são ferramentas atraentes para a terapia gênica do sistema nervoso central (SNC) porque alguns vetores podem atravessar a barreira hematoencefálica (BHE), permitindo que sejam utilizados como tratamentos minimamente invasivos. Um novo vetor AAV, evoluído recentemente in vivo, o AAV-PHP.eB, foi relatado como sendo mais eficaz em atravessar a BHE do que o padrão ouro existente AAV9, mas não em todas as condições. Aqui, comparamos a eficácia do AAV-PHP.eB de fita simples e do AAV9 em direcionar o SNC e tecidos periféricos de camundongos após administração por várias rotas, em duas cepas diferentes de camundongos (C57BL/6J e B6C3), e após empacotar o AAV-PHP.eB com um genoma autocomplementar. Descobrimos que o AAV-PHP.eB produziu maior transdução do SNC do que o AAV9 após injeção intravenosa, mas apenas em camundongos C57BL/6J e não em B6C3. O AAV-PHP.eB e o AAV9 produziram transdução semelhante do SNC quando a rota de administração não exigia que os vetores cruzassem a BHE. O empacotamento do AAV-PHP.eB com um genoma autocomplementar aumentou a transdução geral do SNC, mas à custa de um forte tropismo neuronal. O AAV-PHP.eB resultou em menos transdução do tecido hepático do que o AAV9 em todas as condições. Juntas, essas descobertas sugerem o potencial do AAV-PHP.eB como vetor para aplicações de terapia gênica do SNC, mas será necessário considerar a tradução além dos modelos de camundongos.