Potencial Terapêutico do Peptídeo Catelicidina LL-37, um Agente Antimicrobiano, em um Modelo de Sepse Murina

Entre os mecanismos utilizados pelo hospedeiro para se defender contra microrganismos invasores, os peptídeos antimicrobianos representam a primeira linha. Em diferentes espécies de mamíferos, a família de peptídeos antimicrobianos catelicidinas (AMPs) foi identificada, e em humanos, LL-37 é o único tipo de catelicidina identificado. LL-37 possui diversas atividades biológicas, como a regulação das respostas à inflamação, além de suas atividades de neutralização de lipopolissacarídeos (LPS) e antimicrobianas. Recentemente, empregando um modelo sepse murina que envolve ligadura e punção do ceco (CLP), examinamos o efeito do LL-37. Os resultados indicaram que LL-37 exibe múltiplas ações protetoras em camundongos sépticos; em primeiro lugar, a sobrevivência dos camundongos CLP foi melhorada pelo LL-37, pela supressão da piroptose dos macrófagos que induz a liberação de citocinas pró-inflamatórias (como IL-1β) e aumenta as reações inflamatórias na sepse; em segundo lugar, a liberação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs), que têm potente atividade bactericida, é aumentada pelo LL-37 e protege os camundongos da sepse induzida por CLP; em terceiro lugar, LL-37 estimula os neutrófilos a liberarem microvesículas antimicrobianas (ectossomos), que melhoram as condições patológicas da sepse. Esses achados indicam que LL-37 protege camundongos sépticos CLP por meio de pelo menos três mecanismos, ou seja, a supressão da piroptose dos macrófagos pró-inflamatórios e a liberação de NETs antimicrobianos (indução da NETose) e ectossomos provenientes de neutrófilos. Assim, LL-37 pode ser um candidato terapêutico potencial para sepse devido às suas múltiplas propriedades, incluindo a modulação da morte celular (piroptose e NETose) e a liberação de NETs antimicrobianos e ectossomos, bem como suas próprias atividades bactericidas e de neutralização de LPS.