Bloqueio patogênico de TAK1 desencadeia clivagem dependente de caspase-8 de gasdermina D e morte celular

A proteólise limitada da gasdermina D (GSDMD) gera um fragmento formador de poro N-terminal que controla a piróptose em macrófagos. A GSDMD é processada através da caspase-1 ou -11 ativada pelo inflamaossomo. Atualmente, não se sabe se a GSDMD de macrófagos pode ser processada por outros mecanismos. Aqui, descrevemos uma via adicional que controla o processamento da GSDMD. A inibição de TAK1 ou da quinase IκB (IKK) pela proteína efetora Yersinia YopJ provoca a clivagem dependente de RIPK1 e caspase-8 da GSDMD, o que resulta subseqüentemente em morte celular. O processamento da GSDMD também contribui para a liberação dependente do inflamaossomo NLRP3 da interleucina-1β (IL-1β). Assim, a caspase-8 atua como um regulador da morte celular mediada por GSDMD. Além disso, este estudo estabelece a importância da atividade de TAK1 e IKK no controle da clivagem e citotoxicidade da GSDMD.