Neuroinflamação e depressão: Uma revisão

Algumas evidências clínicas e pré-clínicas recentes sugerem que a neuroinflamação é um fator chave que interage com os três correlatos neurobiológicos do transtorno depressivo maior: depleção de serotonina cerebral, desregulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e alteração da produção contínua de neurônios gerados em adultos na membrana dentada do hipocampo. Esta revisão discute os principais componentes da imunidade cerebral, bem como como a inflamação interage com os três mecanismos acima mencionados. É relatado que a alteração da via da quinurenina (KYN) em favor de seu componente excitotóxico e a desregulação do eixo HPA têm o efeito comum de aumentar os níveis de glutamato extracelular e a neurotransmissão de glutamato, o que pode impactar a neurogênese hipocampal. Essa cascata fisiopatológica parece ser desencadeada ou sustentada e reforçada por qualquer condição inflamatória crônica envolvendo aumento de marcadores circulantes de inflamação que são capazes de atravessar a barreira hematoencefálica e ativar a microglia; também pode ser a consequência de neuroinflamação cerebral primária, como em doenças neurodegenerativas com manifestações precoces que são frequentemente sintomas depressivos. Dados recentes adicionais indicam que a ativação microglial primária também pode resultar de um impacto direto do estresse crônico na função vascular. A dinâmica intrincada da comunicação entre a neuroinflamação e outros correlatos neurobiológicos relevantes da depressão adicionam evidências de que a neuroinflamação pode ser um alvo terapêutico chave para futuras estratégias terapêuticas no transtorno depressivo maior.