Cultura de Longo Prazo de Células-Tronco Bipotentes Estáveis Genomicamente a Partir do Fígado Humano Adulto

Apesar do enorme potencial de replicação do fígado humano, atualmente não existem sistemas de cultura disponíveis que sustentem a replicação e/ou função de hepatócitos in vitro. Já mostramos anteriormente que células-tronco hepáticas Lgr5+ únicas de camundongos podem ser expandidas como organoides epiteliais in vitro e podem ser diferenciadas em hepatócitos funcionais in vitro e in vivo. Agora descrevemos condições que permitem a expansão de longo prazo de células precursoras bipotentes derivadas dos ductos biliares do fígado humano. As células expandidas são altamente estáveis em nível cromossômico e estrutural, enquanto alterações de base única ocorrem em taxas muito baixas. As células podem ser facilmente convertidas em hepatócitos funcionais in vitro e ao serem transplantadas in vivo. Organoides de pacientes com deficiência de α1-antitripsina e síndrome de Alagille refletem a patologia in vivo. A expansão clonal de longo prazo de células-tronco hepáticas primárias adultas abre novas avenidas experimentais para modelagem de doenças, estudos de toxicologia, medicina regenerativa e terapia genética.