Sobre a perda celular e a vulnerabilidade seletiva das populações neuronais na doença de Parkinson

Avanços significativos foram feitos para desvendar os fatores que tornam os neurônios vulneráveis na doença de Parkinson (DP). No entanto, os eventos patogênicos críticos que levam à perda celular permanecem pouco compreendidos, complicando o desenvolvimento de intervenções modificadoras da doença. Dado que os sintomas motores cardinais e a patologia da DP envolvem a perda de neurônios de dopamina (DA) da substantia nigra pars compacta (SNc), a maioria dos trabalhos na área da DP tem se concentrado nessa população neuronal específica. No entanto, a DP não é uma doença exclusivamente dos neurônios de DA: patologia, mais notavelmente na forma de corpos de Lewy e neuritos, foi relatada em múltiplas regiões do sistema nervoso central e periférico, incluindo, por exemplo, o locus coeruleus, o núcleo dorsal da rafe e o núcleo motor dorsal do vago. A perda celular e/ou terminal desses núcleos adicionais provavelmente contribui para alguns dos outros sintomas da DP e, mais notavelmente, para as características não motoras. No entanto, exatamente quais regiões mostram perda celular real e bem documentada permanece atualmente incerto. Nesta revisão, primeiro examinaremos a força das evidências que descrevem as regiões de perda celular na DP idiopática, bem como a ordem em que essa perda ocorre. Em segundo lugar, discutiremos as características neuroquímicas, morfológicas e fisiológicas que tornam os neurônios DA da SNc vulneráveis e examinaremos as evidências de que essas características são compartilhadas entre as populações neuronais afetadas pela DP. As percepções levantadas ao focar nas bases da vulnerabilidade seletiva dos neurônios na DP podem ser úteis para facilitar o desenvolvimento de novas estratégias modificadoras da doença e melhorar os modelos animais da doença.