Macrófagos e microglia: o cérbero do glioblastoma

Glioblastoma (GBM) é o mais agressivo e mortal dos tumores cerebrais primários, caracterizado por crescimento maligno, invasão do parênquima cerebral e resistência à terapia. O GBM é uma doença heterogênea caracterizada por altos graus de heterogeneidade inter e intra-tumoral. Outra camada de complexidade surge do microambiente cerebral único no qual o GBM se desenvolve e cresce. O microambiente do GBM é composto de células neoplásicas e não neoplásicas. As células não neoplásicas mais abundantes são aquelas do sistema imunológico inato, chamadas de macrófagos associados a tumores (TAMs). Os TAMs constituem até 40% da massa tumoral e consistem em microglia residente no cérebro e células mieloides derivadas da medula óssea da periferia. Embora geneticamente estáveis, os TAMs podem alterar seus perfis de expressão com base nos sinais que recebem das células tumorais; portanto, a heterogeneidade no GBM cria heterogeneidade nos TAMs. Ao interagir com células tumorais e com as outras células não neoplásicas no microambiente tumoral, os TAMs promovem a progressão do tumor. Aqui, revisamos a origem, heterogeneidade e papéis funcionais dos TAMs. Além disso, discutimos as perspectivas de direcionar terapeuticamente os TAMs sozinhos ou em combinação com terapias padrão ou emergentes de direcionamento ao GBM.