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O controle defeituoso da via alternativa do complemento é um importante fator de risco para várias doenças renais, incluindo a síndrome hemolítica-urêmica atípica. Infecções, medicamentos, gravidez e insultos hemodinâmicos podem desencadear episódios de síndrome hemolítica-urêmica atípica em pacientes suscetíveis. Embora os mecanismos que ligam esses eventos clínicos a crises da doença sejam desconhecidos, trabalhos recentes revelaram que cada uma dessas condições clínicas causa a liberação de micropartículas por células. Hipotetizamos que as micropartículas liberadas de células endoteliais lesionadas promovem a ativação do complemento intrarrenal. Inibidores de calcineurina causam lesão vascular e renal e podem desencadear síndrome hemolítica-urêmica. Aqui, mostramos que células endoteliais expostas à ciclosporina in vitro e in vivo liberam micropartículas que ativam a via alternativa do complemento. As micropartículas induzidas por ciclosporina causaram lesão em células endoteliais vizinhas e estão associadas à lesão mediada por complemento nos rins e na vasculatura em camundongos tratados com ciclosporina. Micropartículas induzidas por ciclosporina não se ligaram ao fator H, uma proteína reguladora da via alternativa presente no plasma, explicando seu fenótipo ativador do complemento. Por fim, descobrimos que em pacientes transplantados renais, o número de micropartículas endoteliais no plasma aumenta 2 semanas após o início do tratamento com tacrolimus, e o tratamento com tacrolimus está associado ao aumento da deposição de C3 em micropartículas endoteliais no plasma de alguns pacientes. Esses resultados sugerem que a liberação de micropartículas endoteliais associadas à lesão é um mecanismo importante pelo qual insultos sistêmicos desencadeiam a ativação do complemento intravascular e doenças renais dependentes do complemento.
Renner et al. (Fri,) estudaram esta questão.