Key points are not available for this paper at this time.
A sepse e a lesão pulmonar aguda séptica estão entre as principais causas de morbidade e mortalidade em doenças críticas. A adenosina extracelular é uma molécula sinalizadora implicada na adaptação celular à hipóxia, isquemia ou inflamação. Portanto, buscamos o papel do receptor de adenosina A2B (AR) como um potencial alvo terapêutico na lesão pulmonar aguda induzida por endotoxinas. Obtivemos uma visão inicial a partir de estudos in vitro de endotélio ou epitélio cultivados expostos a mediadores inflamatórios, mostrando indução dependente do tempo do A2BAR (até 12,9 + ou - 3,4 vezes, p < 0,05). Da mesma forma, estudos murinos de lesão pulmonar induzida por endotoxinas identificaram uma indução quase 4,6 vezes do transcrito A2BAR e correspondente indução proteica com exposição ao LPS. Estudos utilizando construtos do promotor A2BAR e ensaios de proteção de RNA indicaram que a indução do A2BAR envolvia a estabilidade do mRNA. Estudos funcionais de lesão pulmonar induzida por LPS revelaram que a inibição farmacológica ou a deleção genética do A2BAR estavam associadas a aumentos dramáticos na inflamação pulmonar e lesão tecidual histológica. Estudos com camundongos quiméricos de medula óssea A2BAR sugeriram a sinalização pulmonar do A2BAR na proteção pulmonar. Finalmente, estudos com um agonista específico do A2BAR (BAY 60-6583) demonstraram atenuação da inflamação pulmonar e do edema pulmonar em camundongos do tipo selvagem, mas não em camundongos com alvo gênico para o A2BAR. Esses estudos sugerem o A2BAR como um potencial alvo terapêutico no tratamento das formas de lesão pulmonar aguda induzidas por endotoxinas.
Schingnitz et al. (Sat,) estudaram essa questão.