Por que alguns pacientes com asma respondem mal à terapia com glicocorticoides?

Os glicocorticoides são a terapia de primeira linha para controlar a inflamação das vias respiratórias na asma. Eles se ligam a receptores intracelulares de glicocorticoides para induzir um aumento na expressão de genes anti-inflamatórios e supressão da ativação de genes pró-inflamatórios nas vias respiratórias asmáticas. Na maioria dos pacientes com asma, os glicocorticoides inalados são clinicamente eficazes, melhorando a função pulmonar e prevenindo exacerbações. No entanto, 5-10% da população asmática responde mal a glicocorticoides inalados em altas doses e, em seguida, sistêmicos. Esses pacientes formam uma categoria de asma severa associada a baixa qualidade de vida, aumento da morbidade e mortalidade, e constituem um grande ônus para a sociedade e para o sistema de saúde. Respostas terapêuticas inadequadas ao tratamento com glicocorticoides também são relatadas em outras condições inflamatórias, como artrite reumatoide e doença inflamatória intestinal; no entanto, a asma representa a doença refratária a esteroides mais estudada. Vários eventos celulares e moleculares subjacentes à resistência aos glicocorticoides na asma foram identificados, envolvendo anomalias nas vias de sinalização dos receptores de glicocorticoides. Esses eventos têm sido fortemente relacionados à desregulação imunológica, fatores genéticos e ambientais, como o tabagismo ou infecções respiratórias. Uma melhor compreensão dos múltiplos mecanismos associados à insensibilidade aos glicocorticoides em fenótipos de asma poderia melhorar a qualidade de vida das pessoas com asma, mas também forneceria conhecimentos transferíveis para outras doenças inflamatórias. Nesta revisão, fornecemos uma atualização sobre os mecanismos moleculares por trás da asma refratária a esteroides. Além disso, discutimos algumas opções terapêuticas para tratar aqueles pacientes asmáticos que respondem mal à terapia com glicocorticoides.