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Células supressoras derivadas de mieloides (MDSC) são um componente majoritário da rede imune supressora descrita no câncer e em muitas outras condições patológicas. Estudos recentes demonstraram que um dos principais mecanismos de supressão imune induzida por MDSC é mediado por espécies reativas de oxigênio (ROS). No entanto, o mecanismo desse fenômeno permaneceu desconhecido. Neste estudo, observamos uma regulação substancial do ROS por MDSC em todos os sete diferentes modelos tumorais e em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. A produção aumentada de ROS por MDSC é mediada pela atividade aumentada da NADPH oxidase (NOX2). MDSC de camundongos portadores de tumor apresentaram expressão significativamente maior de subunidades de NOX2, principalmente p47(phox) e gp91(phox), em comparação com células mieloides imaturas de camundongos livres de tumor. A expressão das subunidades de NOX2 nas MDSC foi controlada pelo fator de transcrição STAT3. Na ausência da atividade de NOX2, as MDSC perderam a capacidade de suprimir respostas de células T e rapidamente se diferenciaram em macrófagos maduros e células dendríticas. Essas descobertas expandem nossa compreensão fundamental da biologia das MDSC e podem também abrir novas oportunidades para a regulação terapêutica dessas células no câncer.
Corzo et al. (Ter,) estudaram essa questão.