Peptídeo que penetra tumores aumenta a transcitosis da quimioterapia baseada em silicasomas para câncer pancreático

O adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) é quase uniformemente fatal; no entanto, algumas melhorias na sobrevida global foram alcançadas com a introdução de nanocarregadores que entregam irinotecano ou paclitaxel. Embora geralmente se presuma que os nanocarregadores dependem principalmente de uma vascularização anormal e permeável para acesso ao tumor, uma via de transporte de transcitoses que é regulada pela neuropilina-1 (NRP-1) foi recentemente relatada. O transporte mediado por NRP-1 pode ser acionado pelo peptídeo cíclico que penetra tumores iRGD. Em um modelo ortotópico de ADP induzido por KRAS, a coadministração de iRGD aumentou a captação de um transportador de silicasoma carregado com irinotecano que consiste em nanopartículas de sílica mesoporosa revestidas de bicamada lipídica (MSNPs); essa captação resultou em maior sobrevida e redução acentuada de metástases. Além disso, a imagem ultraestrutural dos tumores tratados revelou que a coadministração de iRGD induziu uma via de transporte vesicular que carregava silicomas marcados com Au do lúmen do vaso sanguíneo para um local perinuclear dentro das células cancerígenas. O aumento da captação de silicasomas mediado por iRGD também foi observado em xenotransplantes derivados de pacientes, de acordo com o nível de expressão de NRP-1 nas vasos sanguíneos tumorais. Esses resultados demonstram que iRGD aumenta a eficácia da terapia com silicasomas carregados com irinotecano e pode ser um adjuvante adequado em tratamentos baseados em nanopartículas para ADP.