Eficácia e segurança da terapia baseada em células T CAR específicas para CD19 em pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B com leucemia do sistema nervoso central (CNSL)

Poucos estudos descreveram a terapia com células T de receptor de antígeno quimérico (CAR) para pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B (B-ALL) com leucemia do sistema nervoso central (CNSL) devido a preocupações sobre a baixa resposta e neurotoxicidade relacionada ao tratamento. Nosso estudo incluiu 48 pacientes com B-ALL em recaída/refratários com CNSL para avaliar a eficácia e segurança da terapia baseada em células T CAR específicas para CD19. A infusão resultou em uma taxa de resposta global de 87,5% (95% intervalo de confiança IC, 75,3-94,1) na doença da medula óssea (MO) e uma taxa de remissão de 85,4% (95% IC, 72,8-92,8) na CNSL. Com um seguimento mediano de 11,5 meses (variando de 1,3 a 33,3), a sobrevida livre de eventos mediana foi de 8,7 meses (95% IC, 3,7-18,8), e a sobrevida global mediana foi de 16,0 meses (95% IC, 13,5-20,1). As incidências cumulativas de recaída nas doenças de MO e CNS foram de 31,1% e 11,3%, respectivamente, aos 12 meses (P = .040). O tratamento foi geralmente bem tolerado, com 9 pacientes (18,8%) apresentando síndrome de liberação de citocinas grau ≥3. Eventos neurotóxicos grau 3 a 4, que se desenvolveram em 11 pacientes (22,9%), estavam associados a uma maior carga de doença pré-infusão em CNS e foram efetivamente controlados sob manejo intensivo. Nossos resultados sugerem que a terapia baseada em células T CAR específicas para CD19 pode induzir taxas de resposta altas semelhantes nas doenças de MO e CNS. A duração da remissão na CNSL foi maior do que na doença de MO. A terapia com células T CAR para CD19 pode fornecer uma opção de tratamento potencial para pacientes anteriormente excluídos com CNSL, com neurotoxicidade gerenciável. Os ensaios clínicos foram registrados em www.clinicaltrials.gov como #NCT02782351 e www.chictr.org.cn como #ChiCTR-OPN-16008526.