Exposição ambiental ao cádmio e câncer pancreático: Evidências de estudos de caso-controle, em animais e in vitro

Embora tenha sido profundamente estudada, a etiologia do câncer pancreático (CP) ainda é bastante escassa. Alguns dos fatores de risco estabelecidos do CP estão conectados a um aumento da carga corporal de cádmio (Cd). Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar o papel deste poluente ambiental no desenvolvimento do CP, conduzindo estudos observacionais, experimentais e in vitro em humanos. O estudo de caso-controle incluiu 31 pacientes com diagnóstico histológico de CP exócrino submetidos a intervenção cirúrgica radical como casos e 29 fatalidades acidentais ou indivíduos que morreram de uma doença não maligna como controles. O estudo em animais incluiu dois grupos tratados de ratos Wistar (15 e 30 mg Cd/kg de peso corporal) e um grupo controle não tratado, sacrificados 24 horas após a exposição oral única. No estudo in vitro, células hTERT-HPNE e AsPC-1 do pâncreas foram expostas a diferentes concentrações de Cd correspondentes aos níveis medidos em tecido pancreático canceroso humano. O teor de Cd no tecido canceroso diferiu significativamente do conteúdo nos controles saudáveis. Os níveis de razão de chances para o desenvolvimento de CP foram 2,79 (IC 95% 0,91-8,50) e 3,44 (IC 95% 1,19-9,95) no terceiro e quarto quartis da distribuição de Cd, respectivamente. O estudo em animais confirmou a deposição de Cd no tecido pancreático. Estudos in vitro revelaram que o Cd produz distúrbios na via intrínseca da atividade apoptótica e a elevação do estresse oxidativo nas células pancreáticas. Este estudo apresenta três linhas de evidência distintas apontando para o Cd como um agente responsável pelo desenvolvimento do CP.