A frequência alélica variante da mutação TP53 de ≥10% está associada a um prognóstico ruim em neoplasias mieloides relacionadas à terapia

Os critérios diagnósticos revisados para neoplasias mieloides (MN) emitidos pela Classificação de Consenso Internacional (ICC) e pela Organização Mundial da Saúde (OMS) recomendaram uma mudança significativa relacionada às MN mutadas por TP53 (TP53mut). No entanto, essas afirmações não foram especificamente examinadas em neoplasias mieloides relacionadas à terapia (t-MN), um subconjunto enriquecido com TP53mut. Analisamos 488 pacientes com t-MN para TP53mut. Foi observada pelo menos uma TP53mut com frequência alélica variante (VAF) ≥ 2% com ou sem perda do lócus TP53 em 182 (37,3%) pacientes, e 88,2% das t-MN TP53mut apresentaram um VAF ≥10%. As t-MN TP53mut com VAF ≥ 10% tinham um perfil clínico e biológico distinto em comparação com os casos TP53mut VAF wt. Notavelmente, TP53mut VAF ≥ 10% teve uma sobrevida significativamente mais curta em comparação com TP53wt (8,3 vs. 21,6 meses; P mut VAF wt. Dentro da coorte TP53mut VAF ≥ 10%, os resultados inferiores persistiram independentemente do status de único ou múltiplo impacto, padrão de co-mutação ou tratamentos recebidos. Finalmente, a sobrevida dos pacientes TP53mut foi ruim em todas as categorias de blastos, e pacientes com MDS com >10% de blastos tiveram uma sobrevida inferior em comparação com mut VAF ≥10% que significou uma coorte clinicamente e molecularmente homogênea, independentemente do status alélico.