Caracterização molecular da leucemia mieloide aguda mutante TP53 e síndrome mielodisplásica de alto risco

A heterogeneidade substancial dentro da leucemia mieloide aguda mutante TP53 (LMA) e da síndrome mielodisplásica com excesso de blasts (MDS-EB) impede a avaliação exata do impacto prognóstico para pacientes individuais. Realizamos uma análise clínica e molecular aprofundada da LMA e MDS-EB mutante TP53 para dissecarmos as características moleculares em detalhe e determinar seu impacto sobre a sobrevivência. Realizamos sequenciamento de próxima geração em 2200 amostras de LMA/MDS-EB e avaliamos o status alélico do TP53 mutante (mono- ou bi-alélico), o número de mutações no TP53, o tamanho do clone mutante TP53, mutações concomitantes, citogenética e a doença residual molecular mínima do TP53 mutante, e estudamos as associações dessas características com a sobrevida global. Mutações no TP53 foram detectadas em 230 (10,5%) pacientes com LMA/MDS-EB, com uma frequência alélica variante mediana de 47%. O status mutante TP53 bi-alélico foi observado em 174 (76%) pacientes. Múltiplas mutações no TP53 foram encontradas em 49 (21%) pacientes. Mutações concomitantes foram detectadas em 113 (49%) pacientes. Nenhuma diferença significativa em qualquer uma das características moleculares mencionadas do TP53 mutante foi detectada entre LMA e MDS-EB. Pacientes com TP53 mutante têm um mau prognóstico (sobrevida global em 2 anos, 12,8%); no entanto, nenhuma diferença de sobrevida entre LMA e MDS-EB foi observada. Importante, nenhuma das características moleculares foi significativamente associada à sobrevida na LMA/MDS-EB mutante TP53. Na maioria dos pacientes, as mutações do TP53 permaneceram detectáveis em remissão completa por sequenciamento profundo (73%). A detecção do TP53 mutante residual não estava associada à sobrevida. A LMA e MDS-EB mutantes TP53 não diferem em relação às características moleculares e à sobrevida. Portanto, a LMA/MDS-EB mutante TP53 deve ser considerada uma entidade de doença molecular distinta.