A transcriptômica de célula única revela a diversificação específica de tipo celular na insuficiência cardíaca humana

A insuficiência cardíaca representa uma causa maior de morbidade e mortalidade em todo o mundo. A transcriptômica de célula única revolucionou nossa compreensão da composição celular e da expressão gênica associada. Por meio da análise integrada de dados de RNA-sequenciamento de célula única e núcleo único gerados a partir de 27 doadores saudáveis e 18 indivíduos com cardiomiopatia dilatada, aqui definimos a composição celular do coração humano saudável e falido. Identificamos assinaturas transcricionais específicas de células associadas à idade e à insuficiência cardíaca e revelamos a emergência de estados celulares associados à doença. Notavelmente, os cardiomiócitos se convergem em estados celulares comuns associados à doença, enquanto fibroblastos e células mieloides passam por uma diversificação dramática. Células endoteliais e pericitos exibem mudanças transcricionais globais sem alterações na complexidade celular. Coletivamente, nossas descobertas fornecem uma análise abrangente da paisagem celular e transcriptômica da insuficiência cardíaca humana, identificam programas transcricionais específicos de tipo celular e estados celulares associados à doença e estabelecem um recurso valioso para a investigação da insuficiência cardíaca humana.