Coexistência de Duas Conformações Distintas de G-Quadruplexo no Promotor do hTERT

A subunidade catalítica da telomerase humana, hTERT, alonga ativamente a extremidade 3' do telômero na maioria das células cancerosas. O promotor do hTERT, que contém vários trechos ricos em guanina na mesma fita de DNA, exibe um potencial excepcional para a formação de G-quadruplexos. Aqui, mostramos que uma sequência rica em G particular nessa região coexiste em duas conformações de G-quadruplexo em solução potássica: um (3 + 1) e um G-quadruplexo de fitas paralelas. Apresentamos as estruturas de solução de NMR de ambas as conformações, cada uma contendo vários elementos estruturais robustos, entre os quais estão os núcleos de G-tetrade (3 + 1) e todos-paralelos, laços de reversão de dupla cadeia de um resíduo e um par de bases A.T de cap. Uma combinação de técnicas de NMR e CD, complementada com modificações de sequência e variações nas condições experimentais, nos permitiu entender melhor a coexistência das duas conformações de G-quadruplexo em equilíbrio e como diferentes elementos estruturais conspiram para favorecer uma forma particular.