O RNA circular circGRHPR promove a proliferação e invasão de células de NSCLC através de interações com a proteína ligante de RNA PCBP2

Como a malignidade mais comum, o câncer de pulmão é caracterizado por altas taxas de ocorrência e mortalidade. Embora os RNAs circulares (circRNAs) sejam conhecidos por agir como reguladores importantes no câncer, seu papel no câncer de pulmão ainda é pouco compreendido. Neste estudo, a expressão de circGRHPR foi encontrada significativamente upregulada no soro de cinco pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (NSCLC), em comparação com controles saudáveis. É expressa em altos níveis em linhagens celulares de NSCLC, conforme revelado pela análise de qRT-PCR. Funcionalmente, demonstramos que circGRHPR promove a proliferação e invasão de NSCLC in vitro e in vivo através de ensaios de proliferação celular, transwell, ciclo celular e formação de tumores. Mecanicamente, ensaios de pull-down de RNA e imunoprecipitação de RNA mostraram que circGRHPR interage com a proteína ligante de RNA poli (rC) - proteína ligante 2 (PCBP2) e regula sua localização subcelular ao formar o complexo circGRHPR/PCBP2, localizando PCBP2 principalmente no citoplasma e reduzindo a proporção encontrada no núcleo. Além disso, demonstramos que a proteína LIM-only de quatro e meia (FHL3) é um fator estimulante do tumor em NSCLC que interage e é influenciado por PCBP2. CircGRHPR aumentou a expressão de FHL3 no núcleo de células de NSCLC ao diminuir a expressão de PCBP2 nesse local e promover a proliferação e invasão de células de NSCLC. Portanto, nosso estudo identificou que circGRHPR promove a proliferação e invasão de NSCLC, fornecendo uma possível explicação para seu mecanismo de ação.