Um ligante endógeno do receptor de hidrocarbonetos arílicos atua em células dendríticas e células T para suprimir a encefalomielite autoimune experimental

O fator de transcrição ativado pelo ligante receptor de hidrocarbonetos arílicos (AHR) participa da diferenciação de células T(reg) FoxP3(+), células Tr1 e células T produtoras de IL-17 (Th17). A maior parte do nosso entendimento sobre o papel do AHR no compartimento T(reg) FoxP3(+) resulta de estudos que utilizam o composto químico sintético tóxico 2,3,7,8-tetraclorodibenzodioxina. Assim, a relevância fisiológica da sinalização do AHR em FoxP3(+) T(reg) in vivo é incerta. Estudamos camundongos que possuem um repórter GFP no locus endógeno do foxp3 e uma proteína AHR mutada com afinidade reduzida por seus ligantes, e descobrimos que a sinalização do AHRparticipa da diferenciação de FoxP3(+) T(reg) in vivo. Além disso, descobrimos que o tratamento com o ligante endógeno do AHR 2-(1'H-indol-3'-carbonila)-ácido tiazol-4-carboxílico metila éster (ITE) administrado parenteralmente ou oralmente induz FoxP3(+) T(reg) que suprime a encefalomielite autoimune experimental. O ITE atua não apenas em células T, mas também diretamente em células dendríticas para induzir células dendríticas tolerogênicas que sustentam a diferenciação de FoxP3(+) T(reg) de maneira dependente do ácido retinoico. Assim, nosso trabalho demonstra que o ligante endógeno do AHR, ITE, promove a indução de tolerância imunológica ativa por efeitos diretos em células dendríticas e T, e identifica ligantes endógenos do AHR não tóxicos como compostos únicos potenciais para o tratamento de distúrbios autoimunes.